今日，一则孕妇注射过期*体酮导致流产的新闻冲上微博热搜。
新闻回顾年3月，山东郓城人王海兰注医院购买的*体酮保胎针，1个小时后腹部疼痛，第二天出现流血症状。后来，王海兰才发现，所购买的保胎针已过期1个月。
郓城县卫生计生综合监督执法局回应称，是工作人员疏忽，医院罚款5万元。
除去过期药物的因素，此次事件的背后还隐藏着一个有争议的问题：*体酮保胎到底能不能用？
目前，*体酮医院非常严重，因为孕酮低而保胎注射*体酮几乎成了大家最常用的治疗措施，甚至有些医生会出于安慰剂效应，给患者开*体酮。
然而，早期流产的最常见原因是胚胎或胎儿染色体异常，约占50%~60%左右。对于这类患者，可以说是补充孕激素也无济于事。
因此，为患者保胎，也要看清因果：
对于*体功能不全，孕酮低下去是原因；对于基因异常的患者，孕酮低下去是结果。
孕激素的重要性众所周知，一定水平的孕激素对妊娠的维持至关重要，*体孕激素分泌不足,可引起不孕或早期妊娠流产。
大量文献表明初次妊娠妇女早期血清孕酮浓度越高，正常妊娠率越高，血清孕酮浓度越低，流产和异常妊娠的发生率越高。
「美国妇产科医师年会」的一项公开研究也证实，孕酮浓度15-19.9ng/mL时，流产率为9.8%；孕酮浓度0-4.9ng/mL时，流产率7.7%。
如何正确解读「孕酮低」？妊娠后，绒毛发育过程中会分泌hCG，包括卵*囊以及胎盘也会分泌hCG。所以一般来说，如果hCG的增长正常就间接表明胚胎发育正常。
应仔细追问病人的月经情况，是否月经间隔时间短（短周期）和月经不调等异常情况，以判断是否为*体功能不全引起的孕酮低。
此外，人体分泌的孕酮代谢很快，抽血后如果不能及时检查就会有误差，所以还需注意化验单的报告时间并询问患者的抽血时间，以减少误差。
总之，对于孕酮低这件事，一定要看清楚原因：
对于基因等问题导致的患者，胚胎发育不良母体天然降低孕酮分泌淘汰不良胚胎，孕酮低下去是结果；
对于*体功能不全的孕妇，由于孕酮低下去导致了子宫敏感性增高，免疫抑制减弱等，孕酮低下去是原因；
对于此类的患者，补充孕激素是对症的。
*体功能不全的诊断*体功能不全是指排卵后*体发育不良，分泌孕酮不足或*体过早退化，致使子宫内膜分泌反应性降低。
以内膜发育与胚胎发育不同步为主要特征，与不孕或流产密切相关。
*体功能不全的诊断要点BBT：高温相小于11天（BBT和内膜活检总的符合率低至5%）；
*体期短于10天（监测尿LH峰和排卵来确定*体期长度）；
孕酮浓度＜5ng/ml（排卵后6～7天）；
内膜活检（内膜发育成熟落后于实际排卵日天以上）。
*体酮能不能用于保胎？尽管孕激素对于正常妊娠结局至关重要，目前国际上对于先兆流产时是否需要补充孕激素，仍然是有争议的。
笔者认为，应用前要先明确患者孕酮降低的原因，详细询问患者月经史、流产史等，并结合hCG水平综合考虑，是否是由*体功能不全引起的。
根据我国《*体支持与孕激素补充共识》对于*体功能不足者可给予*体酮10~0mg，每日或者隔日肌肉注射一次，经治疗周，若阴道流血停止，B超检查提示胚胎存活可继续妊娠；
若临床症状加重，B超提示胚胎发育不良，hCG持续不升或者下降，考虑流产不可避免，应终止妊娠。
复发性流产用*体酮有效吗？根据新英格兰杂志的一项实验数据表明：对于不明原因的复发性流产者，孕早期予以*体酮制剂不增加胎儿畸形风险，但并不能改善新生儿活产率及围产期结局。
而我国《*体支持与孕激素补充共识》也指出，对于不明原因复发性流产患者是否应给予*体支持及孕激素补充是有争议的。
补充孕激素能否预防早产？已有越来越多的研究显示，某些特殊类型的孕激素对预防早产有效。
年的一项Meta分析显示：对于有自发早产史或宫颈缩短患者，补充孕激素能够显著降低其早产率，且能够降低新生儿患病及死亡率。
己被证实能预防早产的特殊类型孕酮主要有以下3种：17α-己酸羟孕酮、微粒化孕酮胶囊及凝胶，但在不同药物的适应证、治疗时间及用药剂量等方面尚无统一标准。
孕期如何补充*体酮？根据指南共识，大家只要牢记下面两个表格就可以了！
表1.孕激素用于先兆流产/反复自然流产
???????药物???????剂量?????????停药时机口服地屈孕酮?0~40?mg/d临床症状改善直至消失，B?超提示胚胎存活可继续妊娠，继续使用?1~?周后可以停药，或者维持用药至孕?8~10?周阴道用微粒化*体酮??00~?mg/d*体酮引导缓释胶囊??90?mg/d肌注*体酮??0?mg/d表?.?孕激素用于预防早产
用药指征??????剂量?停药时机无早产史孕4周宫颈长度缩短微粒化*体酮阴道给药：00mg/d*体酮阴道缓释凝胶：90mg/d孕34~36周有早产史孕?4?周宫颈长度缩短微粒化*体酮阴道给药：00mg/d*体酮阴道缓释凝胶：90mg/d孕34周有自发早产史?无早产症状16-α-己酸羟孕酮：50mg/w孕36?周*体酮在辅助生殖中的应用目前，*体酮在辅助生殖中应用较为广泛。
主要针对降调节引起的*体功能不足，以及在取卵的过程中，颗粒细胞和*体细胞一起被抽出来，导致激素水平下降，需要补充孕激素。
此外，如果是解冻周期胚胎移植，用激素替代周期准备内膜，没有*体形成，也需要外源性的孕激素补充。
盲目补充孕激素激素有哪些危害？应用外源性激素促进胚胎的生长发育，应是在孕妇体内自身激素分泌不足的情况下。如果不是激素不足，补充过多的激素只会给胎儿和孕妇造成不良影响。
1.过量的孕激素会导致很多男性胎儿出现肾盂扩张，甚至肾积水，生殖器发育异常，女性胎儿青春期后出现生殖器官肿瘤；
过量的hCG还会影响妊娠期的唐氏筛查结果（使原本真的高风险变成假的低风险）。
.过量的孕激素还会影响孕妇的食欲和体内水的代谢；
3.可能会增加胎盘粘连和胎盘植入的风险。
目前国内对有反复流产史的孕妇使用孕激素保胎极为普遍。这样盲目地保胎并不能改善最终的妊娠结局，且早孕期过度使用孕激素也可能会增加胎儿畸形的风险。
回到开始的这个新闻中，虽然药物过期肯定有过失；不过把流产组织送绒毛染色体检查，就可以探寻到患者流产的最终原因。
（感谢丁香园站友紫色朝颜、罗秋燕、白衣咸饭的精彩分享）
参考文献
1.孙赟,刘平,叶虹,伍琼芳,刘欣燕,杨慧霞,李蓉,乔杰.*体支持与孕激素补充共识[J].生殖与避孕,,35(01):1-8.
.OnongeS,CampbellOMetal.Effectivenessandsafetyofmisoprostoldistributedtoantenatalwomentopreventpostpartumhaemorrhageafterchild-births:astepped-wedgecluster-randomizedtrial.BMCPregnancyChildbirth.;15:.
3.DoddJM，FlenadyV，CincouaR，etal.Penataladministrationofprogesteroneforpreventingpretermbirthinwomenconsideredtobeatriskofpretermbirth.CochraneDatabaseSystRev，(7):CD.
4.梁晓燕，*体功能及*体酮的应用，中华医学会第十三次全国妇产科学学术会议
5.FonsecaEB，CeilkE，ParraM，etal.Progesteroneandtherisk
ofpretermbirthamongwomenwithashortcervix.NEnglJ
Med，，(5):46—9.
6.HasanSS，RomemR，VidyadhariD，etal.Vaginalprogesterone
reducestherateofpretermbirthinwomenwithasonographicshortcervix：amulticenter，randomized，doubie-blind，piacebo-controlled.UltrasoundObstetGynecol,,38(1):18-31
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